台灣常見的遺傳疾病

目前為止介紹過的疾病都跟遺傳有關係，如鐮刀型和地中海貧血、蠶豆症，甚至血鐵沉積症也有一部分的病因是遺傳造成的，這篇就稍微解釋遺傳學的基本觀念，並附帶介紹台灣常見的遺傳疾病。

人體中的遺傳物質 (DNA) 有一半來自父親，另一半來自母親。這些遺傳物質組成了基因，提供一套指令，告訴細胞應該如何製造蛋白質 (包括酵素、膠元蛋白和肌肉纖維蛋白等，不勝枚舉)。大部分的情況下，來自父親的基因和來自母親的基因，功能是一樣的，即人體的基因有一半是「多餘」的。當然，這是非常簡化的說法，但姑且試想：若是來自父方的基因，其中有一個指令發生了錯誤，無法製造出正常的蛋白質，那至少還有母方的基因備用。但如果連母方的基因都出錯，那身體就完全無法製造功能正常的蛋白質而導致疾病，我們稱之為隱性遺傳疾病 (recessive disease)。

有些隱性疾病我們稱為「性聯」(sex-linked) 疾病，因為男性體內有一小段來自父親的基因，功能和來自母親的基因大不相同。所以當母方的基因出現錯誤，父方的基因無法當作備分。所以性聯疾病較容易影響男性 – 只要來自母親的基因出錯，兒子就會得到病變。

另一方面，有些疾病的成因不是因為缺乏正常的蛋白質，而是因為太多異常的蛋白質。在這種情況下，只要來自父親或母親任何一方的基因出錯，子女就會出現疾病，我們稱為顯性遺傳疾病。

在小兒科很多疾病都是遺傳的問題所造成，平均每個人帶有20個隱性的異常。遺傳醫學發展至今日，發現許多遺傳疾病的表現，並不限於單一基因的變化，更多是和多基因的互動與環境的因子有關。

以下列出台灣常見的遺傳疾病。

第一名：G6PD 缺乏症 (盛行率：2%)

通常，遺傳疾病的盛行率是每十萬人有個位數的人發病。由此可見這個疾病－即俗稱的蠶豆症 (favism) －的盛行，竹北地區甚至達到8%！這是一種性聯遺傳疾病，故可預見男性患者較高。其病理請見「蠶豆症、紅血球、抗氧化、酵素」，但簡單而言，患者無法製造具有抗氧化功能的穀胱甘肽 (glutathione: 人體最具效用的抗氧化劑)。 G6PD 對紅血球特別重要，如果缺乏了，紅血球 (特別是衰老的) 就缺乏抗氧化力而容易破裂 (此過程稱為「溶血」)，導致血紅素掉到 2g/dl（一般是 >10)，阻礙氧氣運送。

蠶豆引發大量溶血的機制尚不清楚。藥物、疾病過程中，免疫系統或病原本身都可產生大量具有氧化能力的物質，而1995年的研究顯示一般中食物僅有蠶豆會有同樣後果，推測是豆內 vicine 和 isouramil 所致。

由上圖可知 G6PD 缺乏症和瘧疾的分佈是重疊的，特別是環地中海地區，畢達哥拉斯 (古希臘哲學家兼數學家) 就曾警告門徒勿食蠶豆。科學家亦推論，和鐮刀型血球一樣，蠶豆症患者較能抵抗惡性瘧疾。

第二名：先天甲狀腺低能 (盛行率：1/4000)

是為顯性遺傳，發生率最高是愛斯基摩人(1/400)，胎兒期的甲狀腺可能完全沒有發育、發育不全，或異位 (例如喉嚨的扁桃腺附近)。典型的嬰兒患者臨床上有持續黃疸、表情癡呆、哭聲沙啞、皮膚毛髮乾燥、臍疝氣、腹脹、便秘、呼吸及餵食困難、生長發育遲緩，後兩者是遺傳疾病的強烈指標。一歲以前需要儘快補充甲狀腺素T4。

第三名：苯酮尿症 (盛行率：1/43,145)

隱性遺傳，白人更高，達萬分之一。可分為典型/非典型 (比例 2:1)：

　　(A) 典型： PAH 酵素異常，無法將苯丙胺酸 (phenylalanine) 代謝成酪胺酸 (tyrosine)，需限制苯丙胺酸的攝取。
　　(B) 非典型：BH4 輔酶合成障礙，治療和診斷都可藉補充 BH4，治療時需補充下游產物 － 左旋多巴胺 (L-DOPA) － 以彌補其缺乏。

過多的苯丙胺酸會找其他路徑排泄，變成一群苯酮類。同時，嬰兒會有髮色淡、臭老鼠味的特徵，與這些異常代謝物有關。

第四名：高胱胺酸尿症 (Homocystinuria：數萬分之一)

第五名：白化症 (Albinism：數萬分之一)

第六名：黑尿症 (Alkaptonuria：1/1,000,000)

病人無法代謝酪胺酸 (tyrosine)，尿液在空氣久置後、耳軟骨、鞏膜都會變黑。

第七名至第九名：地中海型貧血、酪胺酸血症、半乳糖血症。

原始資料來源: MnO4

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