蠶豆症、紅血球、抗氧化、酵素

相信很多人聽過蠶豆症，但大概只有少數人知道這個疾病跟紅血球也有關聯。(這篇有一些瑣碎的細節，所以重點會以粗體和底線顯示)

上一篇「地中海貧血與鐮刀型貧血」中提到，紅血球是裝滿各種蛋白質的小袋子，有一些蛋白質是血紅素，負責載氧；另一些則是控制化學反應的酵素。其中一種酵素叫葡萄糖六磷酸鹽脫氫酶 (人體的酵素稱做酶) – 簡稱 G6PD，而 G6PD 的產物之一將被用來製造 glutathione (簡稱 GSH)，一種抗氧化劑。

抗氧化劑 (如維生素E) 的功能是什麼？簡單來說，就是把對細胞有害的、過多的氧，轉移到自己身上，讓自己被氧化。這樣一來就可以避免其他重要的細胞、組織等的氧化。既然紅血球負責載氧，健全的抗氧化功能對紅血球就特別重要。紅血球內的GSH 就有這種抗氧化功能，使自己被氧化成 GSSG來避免細胞膜受到氧的破壞。

如上圖所示，在正常的情況下， G6PD 負責代謝葡萄糖來製造 NAPDH，一種細胞必須的抗氧化劑與能量來源。NADPH 可以還原被氧化過的 GSSG，製造出具有抗氧化功能的 GSH。導致蠶豆症患者不能食用蠶豆的原因，就是 G6PD 缺乏症 (glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency)。當紅血球內部的 G6PD 不足，抗氧化劑 GSH 的含量會減少，紅血球因此容易受損破裂，導致與鐮刀型貧血和地中海貧血類似的溶血現象 (hemolysis)。

除了蠶豆，許多藥物如阿斯匹靈 (aspirin) 和非類固醇類消炎藥 (NSAIDs)，以及一些病原的感染，都有可能增加血液中的氧化物，造成這些患者的紅血球破裂，導致溶血性貧血。當大量的紅血球同時破裂，過多的血紅素和分解後的產物累積在血液中，造成黃膽，同時也可能增加腎臟排泄廢物的負擔，導致腎衰竭。

根據程度的不同，G6PD 缺乏症可略分為極度嚴重缺乏、嚴重缺乏、中等缺乏、和無症狀。在此想要指出的是，病情的嚴重程度除了與酵素的數量有關之外，也和酵素的活性有關。例如在北美黑人身上常見的 G6PD 缺乏症，其活性正常，只是壽命較短，所以紅血球的增生可以在短時間內補回失去的酵素，而這類型的症狀通常不會太嚴重 (中等缺乏) 。反之，地中海典型的 G6PD 缺乏症則是酵素活性異常引起的，即使數量再多也無法擁有正常的生理功能，導致極度嚴重缺乏的症狀。

G6PD 缺乏症在台灣已列入新生兒篩檢項目之一 ¹，然而許多成年患者都是在發病後才知道自己有此疾病。G6PD 缺乏症目前的治療方針只有預防，患者必須謹慎選擇食物，在醫師開藥時告知自己有此症狀，並不可任意服藥。一些患者在移除脾臟 (破壞老舊紅血球的器官) 後，症狀有略為減輕。適時補充葉酸 (多吃綠葉蔬菜) 亦有助於延長紅血球及新生細胞的壽命 ²。

[1] http://www.dadupo.com.tw/new/mami11link-2.htm. Accessed: 10 March, 2008.
[2] http://dietary-supplements.info.nih.gov/factsheets/folate.asp#en2. Accessed: 10 March, 2008.

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